Agonistes du GLP-1 et tirzépatide dans l’obésité : prescription, remboursement et suivi en médecine générale

L’essentiel en un coup d’œil :

  • Depuis juin 2025, les généralistes peuvent prescrire Wegovy, Mounjaro et Saxenda, dans le respect de leur AMM. Mais attention : prescrire ne signifie pas forcément que le traitement sera remboursé ! 

 

  • Depuis le 15 juin 2026, seuls Wegovy et Mounjaro peuvent être remboursés, sous conditions strictes : un IMC initial ≥ 40 kg/m², ou ≥ 35 kg/m² avec une comorbidité sévère éligible, après au moins six mois de prise en charge nutritionnelle bien conduite mais restant peu efficace (perte de poids inférieure à 5 %). 

 

  • La première ordonnance remboursable reste réservée à certains médecins habilités, mais le généraliste peut ensuite renouveler le traitement et accompagner son patient. 

 

  • Quant à l’initiation, elle exige une augmentation progressive des doses et une surveillance attentive de la tolérance, notamment digestive.

  • Une prescription conforme à l’AMM ne suffit pas pour obtenir le remboursement. Le justificatif d’accompagnement à la prescription reste indispensable.

Le saviez-vous ?

« Docteur, est-ce que vous pouvez me prescrire la piqûre qui fait maigrir ? »

 

Quel médecin n’a pas encore été confronté à cette demande ? Pour certains patients, les nouveaux traitements de l’obésité ont tout du remède miracle.

Alors maintenant qu’ils ont lu qu’ils étaient remboursés, ils osent vous le demander.

Ils imaginent même pouvoir repartir avec leur ordonnance sous le bras aussi facilement que lorsqu’ils viennent consulter pour une tendinite qui refait des siennes.

 

Prenons ce patient de 48 ans, avec un IMC à 38 kg/m², une hypertension traitée et plusieurs tentatives de perte de poids infructueuses. Il réclame du Mounjaro, et si possible dès aujourd’hui. Peut-on le lui prescrire ? Sera-t-il remboursé ? Faut-il l’adresser à un spécialiste ?

 

Ce n’est pas si simple. Car si les agonistes du GLP-1 et le tirzépatide ont bouleversé la prise en charge pharmacologique de l’obésité, leur utilisation ne s’improvise pas. Leur efficacité ne dispense ni d’une évaluation clinique rigoureuse ni d’un accompagnement au long cours.

 

Et les règles ont changé à plusieurs reprises ! Depuis juin 2025, tous les médecins peuvent les prescrire dans le respect de leur AMM. Mais depuis juin 2026, le remboursement de Wegovy et de Mounjaro obéit à des conditions plus strictes, notamment concernant la prescription initiale.

 

Alors, comment s’y retrouver entre indications, remboursement et surveillance ? Et quelle est la place du médecin généraliste dans ce nouveau parcours de soins ?

Sémaglutide, liraglutide, tirzépatide : comment agissent-ils ?

Trois molécules sont indiquées dans le traitement de l’obésité en France : le sémaglutide (Wegovy), le liraglutide (Saxenda) et le tirzépatide (Mounjaro).

 

Les deux premières sont des agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1), une hormone intestinale de la famille des incrétines. Le tirzépatide se distingue par une double action sur les récepteurs du GLP-1 et du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).

 

Ces hormones interviennent dans la réponse métabolique au repas, mais aussi dans la régulation de l’appétit. En agissant sur les circuits cérébraux de la faim et de la satiété, ces traitements diminuent l’appétit et ralentissent la vidange gastrique. Le patient ressent moins la faim, atteint plus vite la satiété et réduit spontanément ses apports alimentaires.

 

Sur le plan métabolique, leur action sur la sécrétion d’insuline et de glucagon est glucose-dépendante, d’où leur intérêt chez les patients diabétiques de type 2.

 

Tous trois s’administrent par injection sous-cutanée : quotidienne pour Saxenda, hebdomadaire pour Wegovy et Mounjaro.

 

Molécule 

Spécialité dans l’obésité

Administration 

Remboursement (depuis le 15 juin 2026)

Sémaglutide 

Wegovy 

Hebdomadaire 

Oui, sous conditions

Tirzépatide 

Mounjaro 

Hebdomadaire 

Oui, sous conditions 

Liraglutide 

Saxenda 

Quotidienne 

Non 

 

Attention à ne pas confondre Ozempic et Wegovy : tous deux contiennent du sémaglutide, mais le premier est indiqué dans le diabète de type 2, le second dans le contrôle du poids, avec des posologies différentes.

 

Si le sémaglutide et le tirzépatide donnent de bons résultats sur la perte de poids, la HAS leur attribue une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans les indications évaluées.

Cela ne signifie pas qu’ils sont peu efficaces, mais simplement que leur avantage par rapport aux traitements déjà disponibles reste limité.

Pour quels patients ce traitement est-il indiqué ?

Chez l’adulte, Wegovy, Mounjaro et Saxenda sont indiqués, en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique, dès lors que l’IMC initial atteint 30 kg/m², ou 27 en présence d’au moins une comorbidité liée au poids (RCP des trois spécialités). 

 

Mais la prise en charge de l’obésité ne se résume pas à conseiller au patient de manger moins ou de bouger plus.

Elle suppose d’explorer ses habitudes alimentaires, les facteurs favorisant la prise de poids, les éventuels troubles du comportement alimentaire, la sédentarité, le sommeil et les difficultés psychologiques ou sociales. Le médicament s’inscrit dans cette démarche globale, sans la remplacer.

Ils interviennent d’ailleurs en seconde intention, après échec de la prise en charge nutritionnelle. 

 

Sur ce point, les textes apportent des précisions différentes : l’ANSM (20 juin 2025) ne fixe aucune durée, tandis que la HAS (2022) retient une perte de poids inférieure à 5 % après six mois. Elle envisage toutefois une introduction d’emblée lorsque l’obésité compromet l’autonomie ou altère gravement la fonction d’un organe.

 

Pour être remboursé, le traitement doit répondre à des conditions plus strictes. Le ministère de la Santé (12 juin 2026) exige au moins six mois de prise en charge nutritionnelle globale et les arrêtés du 10 juin 2026 imposent une perte de poids inférieure à 5 % sur cette période. L’exception clinique prévue par la HAS ne modifie pas ces conditions.

 

L’ANSM rappelle également que ces médicaments ne doivent pas être prescrits à des fins esthétiques chez des personnes sans surpoids ni problème de santé lié au poids.

 

Wegovy et Saxenda  peuvent aussi être indiqués chez les adolescents dès 12 ans, selon leurs RCP. L’AMM européenne de Saxenda s’étend même à certains enfants dès 6 ans. 

 

À noter que le remboursement évoqué ici concerne uniquement les adultes.

 

Pour approfondir l’évaluation initiale, consultez notre article consacré au repérage de l’obésité en médecine générale.

Qui peut prescrire, et quand le traitement est-il remboursé ?

Depuis le 23 juin 2025, tout médecin, généraliste compris, peut prescrire Wegovy, Mounjaro et Saxenda, dans le respect de leur AMM. L’ANSM a ainsi levé les restrictions instaurées en octobre 2024, qui réservaient l’initiation à certains spécialistes et médecins qualifiés en nutrition (ANSM, 20 juin 2025, actualisé le 1er avril 2026).

 

Mais attention : cela ne signifie pas que le traitement sera remboursé.

Depuis le 15 juin 2026, seuls Wegovy et Mounjaro sont remboursables dans l’obésité, pour les adultes, avec :

 

  • un IMC initial ≥ 40 kg/m², sans comorbidité exigée ;
  • ou un IMC initial ≥ 35 kg/m², associé à une comorbidité sévère de la liste officielle.

 

Cette liste comprend notamment :

  • un diabète de type 2, 
  • une HTA nécessitant un traitement médicamenteux, 
  • un syndrome d’apnées-hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) avec un IAH ≥ 15/h, 
  • une stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou une fibrose hépatique, 
  • ou certaines atteintes ostéoarticulaires invalidantes documentées après avis spécialisé. 

 

La liste comporte d’autres situations, parfois assorties de critères précis. Une simple stéatose hépatique, par exemple, ne suffit pas à remplir le critère relatif à la NASH ou à la fibrose.

Pour plus de détails sur ces critères, consultez le site du ministère de la Santé et les arrêtés du 10 juin 2026.

 

S’y ajoute un critère déjà évoqué : moins de 5 % de perte de poids après six mois de prise en charge nutritionnelle bien conduite.

 

Qui peut établir la première ordonnance remboursable ?

Les arrêtés réservent cette prescription à trois catégories :

  • Les spécialistes en endocrinologie-diabétologie-nutrition (EDN, anciennement EDMM), les médecins compétents en nutrition (DESC, FST appliquée ou VAE nutrition) et les chirurgiens bariatriques titulaires du DIU de chirurgie de l’obésité, exerçant dans un CSO, un CHU ou un SMR portant la mention « gastro-entérologie, endocrinologie, diabétologie, nutrition ».
  • Les médecins coordinateurs d’un parcours coordonné renforcé (PCR) « Obésité complexe ».
  • Les spécialistes EDN exerçant en lien formalisé avec un CSO, par une charte ou une activité médicale au moins partielle dans ce centre.

 

Autrement dit, la qualification seule ne suffit pas toujours : les conditions d’exercice comptent aussi. 

 

Questions à se poser

Conditions de remboursement 

Quels médicaments ?

Wegovy ou Mounjaro. 

Saxenda n’est pas remboursé dans l’obésité.

Quel âge ?

18 ans ou plus.

Quel IMC initial ?

≥ 40 kg/m², sans comorbidité exigée, ou ≥ 35 kg/m² avec une comorbidité sévère éligible.

Quelles comorbidités ?

Entre autres : diabète de type 2, HTA traitée, SAHOS avec IAH ≥ 15/h, NASH, fibrose hépatique, certaines atteintes ostéoarticulaires invalidantes…

Quel parcours préalable ?

Six mois de prise en charge nutritionnelle bien menée, avec perte de poids inférieure à 5 %.

Qui établit la première ordonnance remboursable ?

Un des médecins habilités (arrêté du 10 juin 2026)

Qui renouvelle ensuite ?

Tout médecin, notamment le médecin traitant, dans le respect du parcours de remboursement.

Quels documents présenter en pharmacie ?

Le justificatif d’accompagnement établi par le prescripteur habilité, à présenter à chaque délivrance.

Sources : arrêtés du 10 juin 2026 et ministère de la Santé, 12 juin 2026.

 

À retenir : lors de la première prescription « remboursable », le médecin habilité remet au patient un justificatif d’accompagnement, à conserver et à présenter au pharmacien à chaque délivrance. Le médecin traitant peut ensuite renouveler les ordonnances et assurer le suivi, sans avoir à établir un nouveau justificatif à chaque fois.

 

Un patient qui relève de l’AMM mais ne remplit pas les critères de remboursement peut néanmoins être traité, mais l’ordonnance doit alors mentionner « Non Remboursable » ou « NR ». Le coût sera alors intégralement à la charge du patient.

Quel est le rôle du généraliste dans le parcours ?

Le généraliste ne se contente pas d’orienter son patient vers un spécialiste. Il est souvent le premier à repérer l’obésité, à identifier les comorbidités et à mettre en place un accompagnement nutritionnel adapté.

Un rôle central dans la coordination du parcours de soins, rappelé par la HAS dans son guide actualisé en novembre 2024.

 

Lorsque le traitement médicamenteux est envisagé, il doit aussi documenter les mesures déjà entreprises : évolution du poids, modifications alimentaires, activité physique, accompagnement comportemental et difficultés rencontrées. Ces éléments permettront, si nécessaire, de justifier l’échec de la prise en charge nutritionnelle auprès du prescripteur habilité.

 

Reprenons notre patient de 48 ans, venu réclamer du Mounjaro. Avec son IMC à 38 kg/m² et son hypertension traitée, il pourrait bénéficier du remboursement, sous réserve de remplir les autres critères réglementaires.

 

Le généraliste reprend son parcours pondéral, vérifie les mesures nutritionnelles déjà entreprises et leur efficacité. Si, après six mois de prise en charge bien conduite, la perte de poids reste inférieure à 5 %, il rassemble les éléments du dossier et l’oriente vers un prescripteur habilité.

 

Une fois le traitement instauré, il peut prendre le relais pour le renouvellement et le suivi : évolution du poids, tolérance, équilibre nutritionnel, comorbidités et adaptation éventuelle du traitement antihypertenseur.

 

Car l’objectif ne se limite pas à faire baisser le chiffre sur la balance. Il s’agit aussi d’améliorer durablement la santé et la qualité de vie du patient.

 

Pour approfondir la prise en charge de l’obésité en médecine générale, découvrez notre formation DPC « Obésité chez l’adulte et l’enfant », animée par le Dr Cyril Gauthier, médecin nutritionniste. Les modalités de prise en charge dépendent de votre situation.

 

Le parcours en quatre temps :


Repérage et prise en charge nutritionnelle → Orientation vers un prescripteur habilité → Initiation du traitement → Renouvellement et surveillance en médecine générale.

Comment se passent l'initiation et l'augmentation des doses ?

Les trois traitements s’initient à faible dose, avec une augmentation progressive pour limiter les effets indésirables digestifs.

 

Tableau — Initiation et augmentation des doses

Les posologies détaillées ci-dessous correspondent aux présentations injectables répertoriées en France au 15 octobre 2026. Les évolutions récentes des AMM européennes sont précisées séparément.

 

Traitement 

Dose initiale 

Progression 

Dose d’entretien 

Wegovy 

0,25 mg/semaine

0,5 mg, 1 mg, puis 1,7 mg, par paliers de 4 semaines

2,4 mg/semaine

Mounjaro 

2,5 mg/semaine pendant 4 semaines

5 mg, puis augmentations de 2,5 mg après au moins 4 semaines

5, 10 ou 15 mg/semaine

Saxenda 

0,6 mg/jour

Augmentation de 0,6 mg chaque semaine

3 mg/jour

 

La tolérance guide la progression : en cas de nausées ou de vomissements persistants, mieux vaut réévaluer la dose avant de passer au palier suivant.

 

À retenir : chez l’adulte, Saxenda doit être arrêté si la perte de poids reste inférieure à 5 % du poids initial après 12 semaines à la dose maximale ou maximale tolérée (RCP européen).

 

Une fois la dose d’entretien atteinte, il faut régulièrement réévaluer la perte de poids, la tolérance, les apports alimentaires et l’évolution des comorbidités. La poursuite du traitement dépend du bénéfice obtenu et de sa tolérance. 

 

Enfin, le RCP européen de Wegovy, actualisé le 21 septembre 2026, prévoit une augmentation possible à 7,2 mg/semaine chez certains adultes. L’EMA a également autorisé une forme orale. Ces nouveautés ne figurent pas dans l’arrêté français du 10 juin 2026, limité aux stylos FlexTouch de 0,25 à 2,4 mg : autorisation européenne ne signifie pas remboursement en France.

 

Changer de molécule : quelles précautions ?

Le changement de traitement peut être envisagé en cas d’efficacité insuffisante, de mauvaise tolérance ou de difficultés d’accès au médicament.

Mais attention : les doses ne sont pas équivalentes d’une molécule à l’autre. La transition dépend du traitement précédent, de sa posologie, de la durée d’interruption et de la tolérance digestive.

 

Avant de modifier le traitement, vérifiez :

  • la date de la dernière injection 
  • la dose précédemment tolérée 
  • les éventuels effets indésirables 
  • les traitements antidiabétiques associés 
  • la nécessité de reprendre une titration progressive.

 

Les traitements ne doivent pas se chevaucher. Selon la situation, une nouvelle titration progressive peut être nécessaire pour limiter les troubles digestifs. Un suivi rapproché, notamment les premières semaines, permet de vérifier la tolérance et d’adapter la prise en charge.

 

Que se passe-t-il après l’arrêt ?

La question mérite d’être abordée dès la prescription initiale. Car si ces médicaments permettent une perte de poids importante, leur arrêt peut s’accompagner d’une reprise de poids. Les mécanismes favorisant la prise de poids ne disparaissent pas nécessairement avec le traitement. 

 

Faut-il poursuivre le traitement indéfiniment ?

La décision dépend de l’efficacité obtenue, de la tolérance, de l’évolution des comorbidités et des préférences du patient.

En cas d’arrêt, l’accompagnement nutritionnel et le suivi médical restent essentiels pour limiter la reprise de poids et maintenir les bénéfices obtenus.

Quels effets indésirables surveiller ?

Parmi les effets indésirables les plus fréquents des agonistes du GLP-1 et du tirzépatide, on retrouve les nausées, vomissements, diarrhées, constipation, douleurs abdominales, ballonnements et reflux gastro-œsophagiens. Ils apparaissent essentiellement en début de traitement ou avec les augmentations de doses et ont tendance à s’atténuer avec le temps.

 

Soyez vigilant si les troubles digestifs persistent : des vomissements répétés peuvent entraîner une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë et une baisse excessive des apports alimentaires.

 

À retenir : l’hypersensibilité à la substance active ou aux excipients est la seule contre-indication formelle (rubrique 4.3 des RCP). Mais attention : cela ne signifie pas qu’ils sont sans risque. 

 

Tableau — Situations qui doivent modifier la conduite à tenir

 

Situation clinique 

Conduite à tenir 

Nausée, vomissement, diarrhée 

Évaluer l’intensité, l’hydratation et la tolérance alimentaire ; adapter la progression posologique.

Vomissements prolongés, déshydratation 

Rechercher une insuffisance rénale aiguë, contrôler la fonction rénale selon le contexte.

Douleur abdominale intense et persistante 

Suspecter une pancréatite aiguë, arrêter immédiatement le traitement et organiser une évaluation urgente. Ne pas reprendre le traitement si la pancréatite est confirmée.

Douleur de l’hypocondre droit, fièvre ou ictère

Rechercher une lithiase ou une complication biliaire 

Patient diabétique traité par insuline ou sulfamide 

Surveiller le risque d’hypoglycémie. Une baisse des doses d’insuline ou de sulfamides peut être envisagée en fonction des glycémies.

Perte brutale de la vue sous sémaglutide

Évaluation ophtalmologique urgente pour recherche de NOIAN ; arrêt si diagnostic confirmé.

Anesthésie générale ou sédation profonde programmée

Informer l’équipe d’anesthésie du traitement en cours et évaluer le risque de contenu gastrique résiduel.

Grossesse 

Interrompre le traitement et réévaluer la prise en charge.

 

Chez les patients sous metformine, cette dégradation de la fonction rénale peut également entraîner une acidose lactique (rapport de pharmacovigilance de l’ANSM — octobre 2026). Pensez aussi à réévaluer les traitements à marge thérapeutique étroite, notamment certains anticoagulants, lorsque les troubles digestifs persistent ou que l’alimentation change sensiblement.

 

Carences nutritionnelles

Derrière une perte de poids, il peut aussi y avoir des carences nutritionnelles — notamment en fer et en vitamine B1 — et une perte musculaire potentiellement importante. Avec ces traitements, l’appétit peut diminuer au point de ne plus couvrir les besoins en protéines, en vitamines et en minéraux.

 

Alors ne surveillez pas uniquement la balance. Demandez aussi au patient ce qu’il mange réellement et comment il se sent. Une fatigue inhabituelle, une faiblesse musculaire ou des troubles neurologiques doivent faire rechercher une éventuelle carence.

 

À noter que le lien avec les médicaments n’est pas établi dans toutes les situations. Ces risques potentiels font encore l’objet d’une surveillance renforcée.

 

Grossesse

Autre situation à anticiper : le projet de grossesse. Les délais d’arrêt varient d’une molécule à l’autre : au moins deux mois avant une grossesse programmée pour Wegovy et un mois pour Mounjaro. Une contraception efficace est recommandée pendant le traitement. 

Le Saxenda, lui, doit être stoppé dès qu’une grossesse est envisagée ou constatée. Aucun délai précis ne figure dans le RCP. 

Aucun de ces trois médicaments ne doit être pris pendant la grossesse. 

En cas d’allaitement, il faut également vérifier les précautions propres à chaque traitement.

 

Autres effets secondaires 

Certains risques restent encore à éclaircir. L’ANSM continue notamment d’étudier les cas de gastroparésie et d’occlusion intestinale. Quant aux idées suicidaires et au cancer de la thyroïde, les évaluations européennes de 2024 et 2023 n’ont pas établi de lien de causalité avec les agonistes du GLP-1 étudiés (sémaglutide et liraglutide). 

Le tirzépatide ne faisant pas partie de ces évaluations, ces conclusions ne le concernent pas.

 

Autre risque à connaître avec le sémaglutide : la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), un effet indésirable très rare reconnu en 2025.  Elle peut entraîner une perte brutale de la vision, souvent d’un seul œil. Toute baisse soudaine de la vue impose un avis ophtalmologique urgent et l’arrêt du traitement si le diagnostic est confirmé.

 

Point de vigilance — Anesthésie : pensez à la vidange gastrique


Ces médicaments ralentissent la vidange gastrique. Résultat : l’estomac peut ne pas être complètement vide, même si le patient a respecté le jeûne préopératoire.

Avec à la clé, un risque accru d’inhalation du contenu gastrique lors d’une anesthésie générale ou d’une sédation profonde.


Pensez donc à rappeler à vos patients de signaler leur traitement à l’anesthésiste, y compris avant une endoscopie.


Pour la chirurgie bariatrique, la HAS (2024) recommande l’arrêt des formes quotidiennes à J0 et des formes hebdomadaires à J-7. Pour les autres interventions, la conduite à tenir est à définir avec l’anesthésiste.

Mésusage et demandes esthétiques : que répondre ?

« Docteur, je voudrais perdre cinq kilos avant l’été. Vous pouvez me prescrire du Mounjaro ? »

 

La demande peut sembler anodine, mais ces traitements ne sont pas destinés à perdre quelques kilos pour des raisons esthétiques. Leur prescription doit répondre à une indication médicale, et leur délivrance nécessite une ordonnance.

 

Le mésusage n’est d’ailleurs pas sans risque. Dans son troisième rapport de pharmacovigilance, portant sur la période du 1er février 2025 au 31 janvier 2026, l’ANSM recense 36 signalements d’effets indésirables liés à une utilisation détournée pour perdre du poids, dont 17 graves et cinq pancréatites aiguës.

Dans la majorité des cas, les médicaments avaient été obtenus en dehors du circuit médical ou utilisés à des doses excessives.

 

Face à une telle demande, inutile de culpabiliser le patient. Mieux vaut comprendre ce qui motive sa démarche, lui expliquer pourquoi le traitement n’est pas indiqué dans sa situation et l’avertir des dangers des produits achetés sur Internet.

 

Pour aller plus loin, retrouvez nos conseils pour parler du poids sans stigmatiser dans notre article dédié.

 

Et pour approfondir le sujet et mieux accompagner vos patients, découvrez notre formation “Obésité chez l’adulte et l’enfant”.

Ces questions y sont abordées à travers des cas pratiques, en e-learning ou en classe virtuelle.